為(wèi)贯彻实施《医(yī)疗器械监督管理(lǐ)条例》，全面落实医(yī)疗器械注册人（以下简称注册人）质(zhì)量安(ān)全主體(tǐ)责任，进一步加强注册人委托生产(chǎn)监督管理(lǐ)，有(yǒu)效防控医(yī)疗器械质(zhì)量安(ān)全风险。现就有(yǒu)关事宜公(gōng)告如下：

　　一、严格落实医(yī)疗器械注册人主體(tǐ)责任

　　（一）注册人应当全面落实医(yī)疗器械质(zhì)量安(ān)全主體(tǐ)责任，建立覆盖医(yī)疗器械全生命周期的质(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系并保持有(yǒu)效运行。注册人委托生产(chǎn)的，应当建立健全与所委托生产(chǎn)的产(chǎn)品特点、企业规模相适应的管理(lǐ)机构，充分(fēn)履行产(chǎn)品风险管理(lǐ)、变更控制、产(chǎn)品放行、售后服務(wù)、产(chǎn)品投诉处理(lǐ)、不良事件监测和产(chǎn)品召回等职责，定期按照医(yī)疗器械生产(chǎn)质(zhì)量管理(lǐ)规范对受托生产(chǎn)企业质(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系运行情况进行审核。

　　注册人仅委托生产(chǎn)时，也应当保持产(chǎn)品全生命周期质(zhì)量管理(lǐ)能(néng)力，维持质(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系完整性和有(yǒu)效性；设置与委托生产(chǎn)相适应的管理(lǐ)机构，并至少明确技(jì )术、生产(chǎn)、质(zhì)量管理(lǐ)、不良事件监测、售后服務(wù)等相关部门职责，质(zhì)量管理(lǐ)部门应当独立设置，配备足够数量和能(néng)力的专职质(zhì)量管理(lǐ)人员，以及熟悉产(chǎn)品、具(jù)有(yǒu)相应专业知识的技(jì )术人员，能(néng)够对委托生产(chǎn)活动进行有(yǒu)效的监测和控制。

　　注册人应当能(néng)够依法承担医(yī)疗器械质(zhì)量安(ān)全责任，鼓励通过購(gòu)买商(shāng)业保险等形式，建立与产(chǎn)品风险程度、市场规模和人身损害赔偿标准等因素相匹配的责任赔偿能(néng)力。

　　（二）注册人应当优先选择质(zhì)量管理(lǐ)水平较高、生产(chǎn)规模较大、信用(yòng)记录良好、生产(chǎn)自动化程度和信息化管理(lǐ)水平较高的企业作(zuò)為(wèi)受托方。进行委托生产(chǎn)前，注册人应当要求受托方提交信用(yòng)情况说明，并查阅监管部门公(gōng)开信息，全面了解受托方信用(yòng)情况。

　　（三）对于植入性医(yī)疗器械，鼓励注册人自行生产(chǎn)，确需进行委托生产(chǎn)的，在委托生产(chǎn)活动期间，注册人原则上应当选派具(jù)有(yǒu)相关领域生产(chǎn)质(zhì)量管理(lǐ)工(gōng)作(zuò)经验、熟悉产(chǎn)品生产(chǎn)过程和质(zhì)量控制要求的人员入驻受托生产(chǎn)企业，对生产(chǎn)管理(lǐ)、质(zhì)量管理(lǐ)关键环节进行现场指导和监督，确保按照法规、规章、规范性文(wén)件、强制性标准和经注册的产(chǎn)品技(jì )术要求组织生产(chǎn)。派驻人员工(gōng)作(zuò)职责应当在质(zhì)量协议中(zhōng)予以明确。《禁止委托生产(chǎn)医(yī)疗器械目录》中(zhōng)的产(chǎn)品不得委托生产(chǎn)。

　　（四）注册人进行委托生产(chǎn)，应当按照《医(yī)疗器械委托生产(chǎn)质(zhì)量协议编制指南》要求，结合企业实际情况，与受托生产(chǎn)企业签订质(zhì)量协议，原则上质(zhì)量协议有(yǒu)效期限不超过产(chǎn)品注册证和受托生产(chǎn)企业生产(chǎn)许可(kě)证有(yǒu)效期限。在符合相关法规要求的前提下，注册人可(kě)以与受托生产(chǎn)企业在质(zhì)量协议中(zhōng)自行约定文(wén)件控制、采購(gòu)控制、过程控制、检验控制、产(chǎn)品放行、变更控制等的具(jù)體(tǐ)实施方式，但必须明确沟通和衔接要求。

　　（五）注册人应当会同受托生产(chǎn)企业，将质(zhì)量协议相关要求转化為(wèi)可(kě)执行的委托生产(chǎn)相关管理(lǐ)文(wén)件，并监督受托生产(chǎn)企业落实到位。鼓励企业采用(yòng)受控的信息化系统优化委托生产(chǎn)相关管理(lǐ)流程，提升质(zhì)量管理(lǐ)效能(néng)。

　　注册人和受托生产(chǎn)企业应当每年对质(zhì)量协议的适宜性、充分(fēn)性、有(yǒu)效性开展评审，确认质(zhì)量协议相关要求与委托生产(chǎn)管理(lǐ)文(wén)件和实际生产(chǎn)情况相一致。发现不一致的，应当及时采取整改措施。

　　（六）注册人应当会同受托生产(chǎn)企业，根据采購(gòu)物(wù)品对产(chǎn)品的影响程度，确定采購(gòu)物(wù)品和供应商(shāng)的管理(lǐ)方式。对于关键采購(gòu)物(wù)品或者主要原材料，如动物(wù)源性原材料、外包的灭菌过程、有(yǒu)源产(chǎn)品的关键元器件/部件/组件、體(tǐ)外诊断试剂的抗原和抗體(tǐ)等，由受托生产(chǎn)企业进行采購(gòu)的，注册人应当自行或者会同受托生产(chǎn)企业确定采購(gòu)验收标准、对相关供应商(shāng)进行审核。

　　（七）受托生产(chǎn)的产(chǎn)品与其他(tā)产(chǎn)品（含不同品种、规格、型号等）共用(yòng)生产(chǎn)场地或者生产(chǎn)设备的，受托生产(chǎn)企业应当基于产(chǎn)品质(zhì)量风险管理(lǐ)、风险控制措施和收益整體(tǐ)平衡等原则，建立相应管理(lǐ)制度，防止可(kě)能(néng)发生的产(chǎn)品或者物(wù)料混淆、交叉污染、工(gōng)艺参数误用(yòng)等风险。注册人应当加强对受托生产(chǎn)企业的监督和指导，确保相关风险控制措施落实到位。

　　（八）注册人委托生产(chǎn)时，应当建立产(chǎn)品上市放行规程，明确放行标准、条件，对医(yī)疗器械生产(chǎn)过程记录、质(zhì)量检验结果和受托生产(chǎn)企业生产(chǎn)放行文(wén)件进行审核，符合标准和条件的，经授权的放行人员签字后方可(kě)上市。产(chǎn)品上市放行应当由注册人自行完成，不得委托其他(tā)企业上市放行。

　　受托生产(chǎn)企业应当建立生产(chǎn)放行规程，明确生产(chǎn)放行的标准、条件，对医(yī)疗器械生产(chǎn)过程进行审核，对产(chǎn)品进行检验，确认符合标准、条件的，方可(kě)生产(chǎn)放行。

　　产(chǎn)品上市放行、生产(chǎn)放行的记录保存期限，应当符合医(yī)疗器械生产(chǎn)质(zhì)量管理(lǐ)规范相关要求。

　　（九）注册人应当会同受托生产(chǎn)企业，在质(zhì)量协议中(zhōng)明确纠正预防措施沟通机制、双方职责和处置要求，并制定与产(chǎn)品风险相适宜的纠正预防控制程序。出现产(chǎn)品质(zhì)量符合性有(yǒu)显著降低趋势，连续多(duō)批次中(zhōng)间品或者成品不合格，上市后风险管理(lǐ)中(zhōng)的风险事件超出可(kě)接受准则等趋势性、系统性、突发性问题时，注册人应当与受托生产(chǎn)企业共同对发现的问题进行调查和分(fēn)析，制定并评审纠正预防措施计划，实施相关措施并对措施的有(yǒu)效性进行评价。

　　（十）注册人应当强化变更控制能(néng)力，会同受托生产(chǎn)企业，建立完善的变更控制程序，做好变更评估、验证或者确认。对于委托研发、生产(chǎn)过程外包和服務(wù)外包等外包供方的引入或者变更，应当通过风险评估判定相关变化是否影响质(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系有(yǒu)效运行，做好变更控制。

　　（十一）委托生产(chǎn)的注册人应当按照《医(yī)疗器械不良事件监测和再评价管理(lǐ)办(bàn)法》等规定，结合产(chǎn)品风险特点，在制度體(tǐ)系建设、机构人员配备、信息收集上报、事件调查处置、风险研究评价等方面，配足资源、完善机制、强化能(néng)力，切实承担医(yī)疗器械不良事件监测责任，并在质(zhì)量协议中(zhōng)约定在不良事件调查处置中(zhōng)委托双方的责任义務(wù)。对于《医(yī)疗器械监督管理(lǐ)条例》等法规规定的注册人应当履行的不良事件监测责任，不得通过质(zhì)量协议向受托生产(chǎn)企业转移。

　　二、切实强化医(yī)疗器械委托生产(chǎn)注册管理(lǐ)

　　（十二）注册（申请）人委托生产(chǎn)的，应当在质(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系文(wén)件中(zhōng)明确将受托生产(chǎn)企业的委托生产(chǎn)相关过程纳入注册人质(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系覆盖范围，并在注册申报提交的“质(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系文(wén)件—质(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系的测量、分(fēn)析和改进程序”中(zhōng)涵盖委托方对受托方进行测量、分(fēn)析和改进的程序及相关资料。

　　开展注册质(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系核查时，应当重点关注企业质(zhì)量管理(lǐ)机构建立情况，质(zhì)量體(tǐ)系关键人员配备和在职履职情况，质(zhì)量协议签订情况，委托研发和委托生产(chǎn)管理(lǐ)情况等内容。涉及境内跨區(qū)域委托生产(chǎn)的，注册质(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系核查原则上应当由注册（申请）人所在地药品监督管理(lǐ)部门自行或者联合受托生产(chǎn)企业所在地药品监督管理(lǐ)部门，对注册（申请）人及受托生产(chǎn)企业质(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系运行情况进行全面检查。特殊情况下注册（申请）人所在地药品监督管理(lǐ)部门确实无法派出检查人员的，可(kě)以委托受托生产(chǎn)企业所在地药品监督管理(lǐ)部门对受托生产(chǎn)企业进行核查，注册（申请）人所在地药品监督管理(lǐ)部门应当结合注册（申请）人體(tǐ)系核查情况对受托生产(chǎn)企业核查报告进行审核确认。

　　（十三）涉及境内委托生产(chǎn)的注册申请或者延续注册申请，注册审批部门应当在医(yī)疗器械注册证生产(chǎn)地址栏中(zhōng)登载受托生产(chǎn)地址并注明“（委托生产(chǎn)）”，同时在备注栏备注受托生产(chǎn)企业名(míng)称和统一社会信用(yòng)代码，备注形式為(wèi)“受托生产(chǎn)企业：XXXX公(gōng)司；统一社会信用(yòng)代码：XXXX”。变更注册涉及注册人委托生产(chǎn)的，也应当在变更注册文(wén)件中(zhōng)按照上述方式注明委托生产(chǎn)相关信息，并将变更信息在注册证书生产(chǎn)地址和备注相应字段中(zhōng)更新(xīn)，按照國(guó)家药品监管数据共享平台数据采集要求报送。注册人、受托生产(chǎn)企业所在地省级药品监督管理(lǐ)部门应当及时将委托生产(chǎn)相关信息记录在企业信用(yòng)档案中(zhōng)。

　　仅受托生产(chǎn)企业名(míng)称文(wén)字性变化的，无需申请变更备案，在延续注册时，核发修改后的注册证。

　　各省级药品监督管理(lǐ)部门应当组织对本行政區(qū)域内已核发的委托生产(chǎn)的注册证进行梳理(lǐ)，发现未按照上述要求标注相关信息的，应当督促注册人及时向原注册部门申请标注，并在本公(gōng)告施行之日起3个月内完成标注。

　　（十四）境内医(yī)疗器械生产(chǎn)地址变更且受托生产(chǎn)企业生产(chǎn)范围可(kě)以涵盖受托生产(chǎn)品种，不涉及生产(chǎn)许可(kě)证变更的，办(bàn)理(lǐ)注册证变更备案时应当提交受托生产(chǎn)企业所在地药品监督管理(lǐ)部门出具(jù)的说明。

　　注册人不再进行委托生产(chǎn)的，应当及时向原注册部门核减受托生产(chǎn)地址；受托生产(chǎn)企业应当及时向所在地省级药品监督管理(lǐ)部门报告有(yǒu)关情况。

　　三、持续加强委托生产(chǎn)监督管理(lǐ)

　　（十五）省级药品监督管理(lǐ)部门应当切实落实属地监管责任，通过收集委托生产(chǎn)注册证信息、督促企业上报生产(chǎn)品种、接收跨區(qū)域生产(chǎn)品种通报等多(duō)种方式和途径，全面梳理(lǐ)和掌握本行政區(qū)域内各类型注册人和受托生产(chǎn)企业底数，按照风险管理(lǐ)原则，有(yǒu)针对性加强监管。

　　注册人所在地省级药品监督管理(lǐ)部门应当持续关注注册人医(yī)疗器械全生命周期质(zhì)量管理(lǐ)能(néng)力、对受托生产(chǎn)企业的评估和管控能(néng)力、变更管理(lǐ)能(néng)力，并结合对受托生产(chǎn)企业检查情况核实注册人提供的信息。受托生产(chǎn)企业所在地省级药品监督管理(lǐ)部门应当持续关注受托生产(chǎn)产(chǎn)品的生产(chǎn)和质(zhì)量管理(lǐ)情况，督促受托生产(chǎn)企业按照法规、规章、规范性文(wén)件、强制性标准、经注册的产(chǎn)品技(jì )术要求和委托生产(chǎn)质(zhì)量协议等开展生产(chǎn)活动。

　　（十六）注册人由自行生产(chǎn)转為(wèi)委托生产(chǎn)，或者变更受托生产(chǎn)企业的，应当及时向注册人所在地省级药品监督管理(lǐ)部门报告。注册人所在地省级药品监督管理(lǐ)部门应当对注册人和受托生产(chǎn)企业质(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系进行全面检查，对受托生产(chǎn)企业的检查可(kě)以会同受托生产(chǎn)企业所在地省级药品监督管理(lǐ)部门进行。

　　（十七）各级药品监督管理(lǐ)部门应当深刻认识到注册人委托生产(chǎn)监管的复杂性和特殊性，科(kē)學(xué)配备监管资源，丰富监管手段。

　　委托生产(chǎn)注册人相对集中(zhōng)的地區(qū)，省级药品监督管理(lǐ)部门应当结合监管工(gōng)作(zuò)开展情况，定期对注册人委托生产(chǎn)监管情况进行专题会商(shāng)，分(fēn)析监督检查和产(chǎn)品抽检结果，全面排查企业质(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系、产(chǎn)品质(zhì)量方面存在的安(ān)全隐患，采取针对性防控措施，杜绝系统性、區(qū)域性风险。

　　鼓励药品监督管理(lǐ)部门探索在注册人和受托生产(chǎn)企业两个场地同步开展监督检查，通过网络遠(yuǎn)程方式连接检查现场等信息化手段，及时沟通检查信息、统一检查尺度。

　　（十八）國(guó)家药监局持续推进医(yī)疗器械品种档案和信用(yòng)档案建设，通过规范注册证委托生产(chǎn)信息标注，推动注册人委托生产(chǎn)相关信息互联互通；省级药品监督管理(lǐ)部门应当实现本行政區(qū)域内医(yī)疗器械监管全链条信息贯通，汇集审评审批、注册质(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系核查、生产(chǎn)许可(kě)、监督检查、企业报告、监督抽检、违法行為(wèi)查处等信息，持续更新(xīn)完善注册人、受托生产(chǎn)企业信用(yòng)档案，并按國(guó)家药监局要求推送至國(guó)家药品监管数据共享平台，逐步实现跨省监管信息互通。

　　涉及跨區(qū)域委托生产(chǎn)的，注册人、受托生产(chǎn)企业所在地省级药品监督管理(lǐ)部门应当按照《医(yī)疗器械生产(chǎn)监督管理(lǐ)办(bàn)法》《关于加强医(yī)疗器械跨區(qū)域委托生产(chǎn)协同监管工(gōng)作(zuò)的意见》要求， 及时将企业生产(chǎn)品种、检查结果和责任约谈等监管信息进行通报。

　　（十九）监督检查中(zhōng)发现注册人、受托生产(chǎn)企业质(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系未有(yǒu)效运行的，省级药品监督管理(lǐ)部门应当责令其限期整改；注册人、受托生产(chǎn)企业对存在的质(zhì)量安(ān)全风险未采取有(yǒu)效措施消除的，省级药品监督管理(lǐ)部门应当及时采取告诫、责任约谈等措施，必要时，注册人和受托生产(chǎn)企业所在地省级药品监督管理(lǐ)部门可(kě)以开展联合责任约谈。

　　注册人、受托生产(chǎn)企业严重违反医(yī)疗器械生产(chǎn)质(zhì)量管理(lǐ)规范，综合研判后认為(wèi)影响产(chǎn)品安(ān)全、有(yǒu)效，可(kě)能(néng)危害人體(tǐ)健康的，省级药品监督管理(lǐ)部门可(kě)以采取暂停生产(chǎn)、经营和使用(yòng)的紧急控制措施，并严格按照《医(yī)疗器械监督管理(lǐ)条例》第八十六条进行处罚。

　　（二十）本公(gōng)告自2024年6月1日起施行。

　　                                                                                                                             國(guó)家药监局

　　                                                                              2024年4月2日