為(wèi)减少器械与血管之间的摩擦，润滑涂层已广泛用(yòng)于血管内导管、导丝和输送系统等血管介入器械表面。润滑涂层在血管介入器械的应用(yòng)可(kě)以改善介入器械表面生物(wù)相容性、减少对血管壁的损伤、降低介入过程对血液层流动的干扰，使介入器械更好地通过迂曲血管部位并降低手术的难度。但是在某些情况下，涂层可(kě)能(néng)会自器械表面分(fēn)离从而导致不良事件发生。近年相继有(yǒu)报道关注涂层剥落，其危害包括患者體(tǐ)内涂层碎片的残留，局部组织反应和血栓形成，甚至包括肺、心肌栓塞、栓塞性中(zhōng)风、组织坏死和死亡等严重不良事件。

　　介入导丝、导管及输送系统在临床使用(yòng)时通常会在血管中(zhōng)来回移动从而准确到达病变部位，其润滑涂层的稳定性贯穿产(chǎn)品整个生命周期，也是产(chǎn)品安(ān)全性、有(yǒu)效性评价技(jì )术审评重点关注内容之一。本文(wén)将从器械描述、性能(néng)验证、技(jì )术要求、涂层工(gōng)艺及有(yǒu)效期验证、说明书及标签这几个方面进行梳理(lǐ)。

   一、器械描述
　　除了该类产(chǎn)品常见申报资料中(zhōng)的器械描述之外，应明确产(chǎn)品是否含有(yǒu)涂层，并提交涂层所有(yǒu)相关信息。涂层信息主要包括涂层成分(fēn)、涂层特征（例如亲水或疏水）、涂层在器械上的位置（例如近端或遠(yuǎn)端）及涂层長(cháng)度、涂层涂覆方式及涂覆过程所用(yòng)试剂。在与同类产(chǎn)品比较时应提交关于涂层上述特性的比较。
　　一般来说，涂层成分(fēn)应為(wèi)有(yǒu)長(cháng)期医(yī)疗器械安(ān)全应用(yòng)史的化學(xué)物(wù)质(zhì)，若未能(néng)提交医(yī)疗器械安(ān)全应用(yòng)史，应对涂层进行全面的化學(xué)表征分(fēn)析及毒理(lǐ)學(xué)评价。涂层成分(fēn)通常包含涂层、溶剂以及交联剂等，涂层成分(fēn)如聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酰胺等通常為(wèi)高分(fēn)子聚合物(wù)，建议在原材料质(zhì)量控制标准中(zhōng)明确涂层材料聚合物(wù)的单體(tǐ)残留，提供供应商(shāng)出具(jù)的红外光谱等测试证明。
　　带有(yǒu)润滑涂层的血管内导管、导丝和输送系统产(chǎn)品通常与特定尺寸的辅助器械一起使用(yòng)，尺寸不匹配可(kě)能(néng)会导致涂层损坏和不良事件，建议明确配合使用(yòng)产(chǎn)品的尺寸信息。
　　涂层通常是為(wèi)特定用(yòng)途而设计、标记和指示的。用(yòng)于外周血管系统器械的涂层和性能(néng)可(kě)能(néng)与用(yòng)于神经血管系统的器械不同。如果没有(yǒu)相关安(ān)全性的信息，建议考虑在适用(yòng)范围增加“涂层器械的安(ān)全性和有(yǒu)效性在xx血管區(qū)域尚未确定”的说明。

   二、性能(néng)研究
　　带有(yǒu)润滑涂层的血管内导管、导丝和输送系统，应对涂层的润滑性能(néng)及稳定性能(néng)进行验证。建议在模拟使用(yòng)后评估涂层的稳定性，稳定性能(néng)的验证可(kě)与微粒污染性能(néng)进行联合评价。若适用(yòng)，建议明确涂层与所测微粒成分(fēn)的相关性。产(chǎn)品的润滑性和涂层稳定性是一对相互制约的平衡关系，设计时对于涂层性质(zhì)、结合方式、涂覆厚度均应予以考量，技(jì )术审评宜对润滑性和涂层稳定性两方面通过涂层厚度进行闭环分(fēn)析。
　　1.涂层润滑性能(néng)
　　植介入产(chǎn)品涂层的引入是為(wèi)减少产(chǎn)品在血管内的摩擦，评估摩擦力和摩擦系数大小(xiǎo)是常用(yòng)评价润滑性能(néng)的指标。关于血管介入产(chǎn)品摩擦系数测试尚无专门标准，可(kě)参考《YY/T1536-2017非血管内导管表面滑动性能(néng)评价用(yòng)标准试验模型》并结合导丝/导管本身特性进行试验及评价，样本量应有(yǒu)统计學(xué)考虑，摩擦系数测试结果应稳定且具(jù)有(yǒu)复现性。此外，由于涂层改变了产(chǎn)品表面的亲水性能(néng)，接触角测试也不失為(wèi)一种直观的性能(néng)验证。
　　在模拟使用(yòng)过程，通常会对介入产(chǎn)品的推送和回撤性能(néng)进行评估，该性能(néng)项目中(zhōng)推送力的分(fēn)析也可(kě)对涂层润滑性能(néng)提供一定的支持依据。
　　2.涂层均匀性
　　介入导丝、导管及输送系统润滑涂层厚度通常约几个微米左右，采用(yòng)浸渍或喷涂工(gōng)艺。涂层均匀性也是确保涂层安(ān)全有(yǒu)效性的重要评价参数。常见评估方式除了外观检测表面均匀光滑无毛刺无脱落外，还有(yǒu)通过千分(fēn)尺测厚度、涂层表面质(zhì)量测定、刚果红染色检测、扫描電(diàn)镜观察等评价涂层的均匀性。目前尚无统一标准对涂层均一性进行验证，随着技(jì )术发展评价方法也宜与时俱进。
　　3.涂层牢固度
　　目前尚无标准的方法进行涂层牢固度评价。由于使用(yòng)环境液體(tǐ)浸泡及使用(yòng)过程中(zhōng)的摩擦是导致涂层脱落的主要因素，建议在模拟使用(yòng)前后评估涂层的稳定性，稳定性能(néng)的验证可(kě)与微粒污染性能(néng)进行联合评价。常见方法包括在模拟使用(yòng)后通过染料染色检测涂层完整性；通过在模型中(zhōng)进行模拟使用(yòng)获得微粒测试的结果来评价涂层剥落情况，包括不同粒径范围的微粒计数；针对微粒成分(fēn)，可(kě)通过一定过滤孔径的滤网，收集过滤物(wù)并对成分(fēn)进行分(fēn)析。
　　除上述润滑性能(néng)、均匀性及涂层牢固度外，还建议考虑涂层是否改变导管类产(chǎn)品的水合性。
　　生物(wù)學(xué)评价中(zhōng)应对涂层成分(fēn)、涂覆过程工(gōng)艺残留物(wù)进行详细说明，在生物(wù)试验制样描述应明确样品制备是否涵盖涂层部分(fēn)。

   三、技(jì )术要求
　　应在技(jì )术要求中(zhōng)明确涂层信息内容，包括涂层成分(fēn)、涂层类型及長(cháng)度等信息。
　　带有(yǒu)润滑涂层的介入产(chǎn)品，其化學(xué)性能(néng)的评价目前仍主要参考GB/T 14233.1—2008《医(yī)用(yòng)输液、输血、注射器具(jù)检验方法 第1部分(fēn)：化學(xué)分(fēn)析方法》的测试方法以及GB 19335—2016《一次性使用(yòng)血路产(chǎn)品 通用(yòng)技(jì )术条件》中(zhōng)化學(xué)五项指标要求。由于涂层物(wù)质(zhì)导致化學(xué)性能(néng)中(zhōng)还原物(wù)质(zhì)、紫外吸光度等项目检测结果异常时，可(kě)不在技(jì )术要求中(zhōng)对终产(chǎn)品进行相关化學(xué)性能(néng)要求,但要在性能(néng)验证资料中(zhōng)给出证据，比如确认其化學(xué)性能(néng)试验结果是否受到涂层的干扰，同时结合涂层材料的临床应用(yòng)史及生物(wù)相容性数据进行综合评价。
　　此外，根据不同涂层材料的特性和用(yòng)途，可(kě)针对涂层特殊性能(néng)增加相关的技(jì )术要求项目。

   四、涂层工(gōng)艺验证
　　在工(gōng)艺验证中(zhōng)，建议对涂层的固化方式进行阐述，并对影响涂层固化效果的工(gōng)艺参数进行评估。常见的固化影响参数包括产(chǎn)品表面清洁度、环境湿度、溶液粘度等，对于光固化涂层，还应评价紫外線(xiàn)能(néng)量；而浸渍参数通常考虑浸提速度、固化时粘转速度、底层及表层固化时间等。应经过工(gōng)艺验证得出最适条件的参数。

   五、货架有(yǒu)效期验证
　　由于涂层成分(fēn)独特的物(wù)理(lǐ)化學(xué)性能(néng)，需明确灭菌方式及加速老化条件是否会对涂层产(chǎn)生影响。在货架有(yǒu)效期验证时，建议对加速老化或者实时老化后产(chǎn)品性能(néng)验证项目增加涂层相关性能(néng)的评价，从而保证在器械在货架有(yǒu)效期内涂层的安(ān)全有(yǒu)效性。

   六、说明书及标签
　　带有(yǒu)润滑涂层的血管内导管、导丝和输送系统产(chǎn)品，建议针对涂层增加相关警告、明确相关注意事项及准备步骤，并对可(kě)能(néng)的不良事件进行预警。可(kě)参考FDA发布的《带有(yǒu)润滑涂层的血管内导管、导丝和输送系统——标签标识要求》指南，在说明书及标签中(zhōng)增加相关警示内容。

   总结
　　在审评过程中(zhōng)宜根据临床使用(yòng)部位解剖特点及使用(yòng)过程等具(jù)體(tǐ)情况对器械润滑涂层的脱落风险进行不同考虑。比如用(yòng)于输送经导管主动脉瓣膜的导丝，由于在大血管内较易通过，其涂层脱落的风险相对较低，而用(yòng)于迂曲冠状动脉及神经血管的导丝以及用(yòng)于狭窄病变的血管内器械，在反复通过狭窄迂曲血管的使用(yòng)过程造成涂层摩擦脱落的风险可(kě)能(néng)相对较高，因而在涂层耐久性评价时确定的评价方法及标准也宜分(fēn)别考虑。对于已上市含润滑涂层的血管内器械，涂层成分(fēn)及涂覆方式发生改变时建议进行许可(kě)事项变更。
　　总之，润滑涂层安(ān)全有(yǒu)效性是心血管介入器械产(chǎn)品安(ān)全有(yǒu)效性的重要部分(fēn)，只有(yǒu)从各相关方面都进行关注并设置具(jù)體(tǐ)的考量点，才能(néng)将涂层带来的风险降至最低。

  文(wén)章来源：中(zhōng)國(guó)器审